Le CePiBAc est une unité de la Plateforme Recherche du CHRU de Tours. Cette structure, unique en France, est dédiée à l’étude de l’effet des anticorps thérapeutiques chez l’Homme par des analyses de pharmacologie dans le cadre de projets de recherche, protocoles de recherche clinique (Phase I à IV) ou études de cohortes.

En effet, la relation concentration-réponse des anticorps thérapeutiques présente une large variabilité interindividuelle, et est influencée par les concentrations sanguines d’anticorps et certains facteurs de variabilité. Des techniques d’analyse ont été mises au point afin de mesurer les concentrations sanguines d’anticorps thérapeutiques chez l’homme.

Liens utiles

• pharmacomabs.fr
• CHRU de Tours. Centre Pilote de suivi Biologique des traitements par Anticorps – CePiBAc.

Pour nous citer:

Authors : Theodora Bejan-Angoulvant (1,2), Vesna Cuplov (1,2), Céline Desvignes (1,2), Olivier Le Tilly (1,2), Gilles Paintaud (1,2), David Ternant (1,2)

(1) CHRU de Tours, Centre Pilote de suivi Biologique des traitements par Anticorps (CePiBAc), Tours, France

(2) INSERM U1327 ISCHEMIA « Membrane signalling and inflammation in reperfusion injuries », Université de Tours, Tours, France

Prestations

Le CePiBAc est régulièrement impliqué dans une trentaine de protocoles de recherche clinique.

Dans ce cadre, ainsi que dans le suivi de cohortes de patients, nous proposons de :

• Mesurer des concentrations sériques d’anticorps thérapeutiques par des techniques validées, adaptées aux analyses pharmacocinétiques.
• Etudier la pharmacocinétique et la relation concentration-effet des anticorps thérapeutiques par modélisation pharmacocinétique et pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD), avec une approche semi-mécanistique (prise en compte de l’influence de la masse antigénique et de celle de la portion Fc des anticorps, notamment).
• Développer des outils de suivi thérapeutique pharmacologique basés sur la modélisation (analyse bayésienne).
• Appliquer, sous certaines conditions (nous contacter), ces approches aux modèles animaux.

Compétences

• Mesure des concentrations sanguines des anticorps thérapeutiques ou de protéines de fusion* par méthode ELISA (Enzyme Linked-Immunosorbent Assay) : adalimumab (Humira® et biosimilaires), atezolizumab (Tecentriq®), basiliximab (Simulect®), bevacizumab (Avastin® et biosimilaires), cetuximab (Erbitux®), eculizumab (Soliris®), etanercept* (Enbrel®), infliximab (Remicade® et biosimilaires), mepolizumab (Nucala®), nivolumab (Opdivo®), panitumumab (Vectibix®), pembrolizumab (Keytruda®), ramucirumab (Cyramza®), ravulizumab (Ultomiris®), rituximab (Mabthera® et biosimilaires), tocilizumab (Roactemra®), trastuzumab (Herceptin® et biosimilaires) et vedolizumab (Entyvio®).
• Méthodes ELISA en cours de développement : durvalumab (Imfinzi®), daratumumab (Darzalex®), dupilumab (Dupixent®).
• Analyse des données pharmacocinétiques et PK-PD par modélisation compartimentale et par approche de population.

Equipement

Personnels

• Responsable : Pr. Theodora BEJAN-ANGOULVANT
• Responsable adjoint : Dr. David TERNANT
• Professeur émérite : Pr. Gilles PAINTAUD
• Pharmacométricien : Dr. Olivier LE TILLY
• Ingénieur modélisation : Vesna CUPLOV
• Ingénieur Recherche : Céline DESVIGNES
• Techniciennes de laboratoire : Anne-Claire DUVEAU et Caroline GUERINEAU

Travaux & Collaborations

Collaborations internationales

• Action européenne COST Enotta (https://www.cost.eu/actions/CA21147/) (European Network on Optimising Treatment with Therapeutic Antibodies in chronic inflammatory diseases)
• Pharmacologie et Pharmacométrie en pédiatrie (Pr. M. Pfister, hôpital pédiatrique universitaire (UKBB), Bâle, Suisse)

Collaborations nationales

• Centre de référence de la maladie de Rendu-Osler, Dr. Sophie Dupuis-Girod, Hospices Civils de Lyon
• Service de Pneumologie, Allergologie et Oncologie thoracique, Pr. Arnaud Bourdin, CHU Montpellier
• Service de Rhumatologie, Pr. Eric Toussirot, CHU Besançon
• Service d’Immunologie Biologique, Dr. Stéphanie Chhun, AP-HP Hôpital Necker
• LabEx MabImprove Tours-Montpellier, Pr. Hervé Watier
• Etc…

Collaborations régionales

• Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires, INSERM UMR1100 (CEPR)
• Niche, Nutrition, Cancer & Métabolisme Oxydatif, INSERM UMR1069 (N2Cox)
• Centre d’Investigation Clinique, INSERM 1415 (CIC Tours)
• Centre de Ressources Biologiques de Touraine (CRB-T)
• Unité d’Evaluation Médico-Economique (UEME, CHRU de Tours)

Publications

• • Le Tilly O, Gatault P, Semlali S, Sberro-Soussan R, Passot C, Bertrand D, Desvignes C, Caillard S, Paintaud G, Halimi JM, Ternant D. Eculizumab dose tapering should take into account the nonlinearity of its pharmacokinetics. Br J Clin Pharmacol 2024,90(4):976-986.

   

  • Lobet S, Caulet M, Paintaud G, Azzopardi N, Desvignes C, Chautard R, Borg C, Capitain O, Ferru A, Bouché O, Lecomte T, Ternant D. Confounding mitigation for the exposure-response relationship of bevacizumab in colorectal cancer patients. Br J Clin Pharmacol 2024,90(4):976-986.

   

  • Dupuis-Girod S, Rivière S, Lavigne C, Fargeton AE, Gilbert-Dussardier B, Grobost V, Leguy-Seguin V, Maillard H, Mohamed S, Decullier E, Roux A, Bernard L, Saurin JC, Saroul N, Faure F, Cartier C, Altwegg R, Laccourreye L, Oberti F, Beaudoin M, Dhelens C, Pivot C, Desvignes C, Azzopardi N, Paintaud G, Hermann R, Chinet T. Efficacy and safety of bevacizumab on severe bleedings associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia. A national, randomized multicenter phase III trial. J Intern Med 2023, 294 (6) : 761-774.

   

  • Lobet S, Paintaud G, Azzopardi N, Passot C, Caulet M, Chautard R, Desvignes C, Capitain O, Tougeron D, Lecomte T, Ternant D. Relationship between cetuximab target-mediated pharmacokinetics and progression-free survival in metastatic colorectal cancer patients. Clin Pharmacokinet 2023, 62(9):1263-1274.

   

  • Bensalem A, Cartron G, Specks U, Mulleman D, Gyan E, Cornec D, Desvignes C, Casasnovas O, Lamy T, Leprêtre S, Paintaud G, Ternant D. The influence of underlying disease on rituximab pharmacokinetics may be explained by target-mediated drug disposition. Clin Pharmacokinet 2022, 61(3):423-437.

   

  • Le Tilly O, Gatault P, Baron C, Bejan-Angoulvant T, Büchler M, Paintaud G, Ternant D. Is CD25 blockade optimal in kidney transplant patients treated with basiliximab? A target-mediated drug disposition (TMDD) model. Br J Clin Pharmacol 2022, 88(7):3500-3505.

   

  • Ternant D, Pfister M, Le Tilly O, Mulleman D, Picon L, Willot S, Passot C, Bejan-Angoulvant T, Lecomte T, Paintaud G, Koch G. Infliximab treatment does not lead to full TNF-α inhibition: a target-mediated drug disposition model. Clin Pharmacokinet 2022, 61(1):143-154.

   

  • Desvignes C, Ternant D, Lecomte T, Lièvre A, Ohresser M, Chautard R, Raoul W, Paintaud G. A robust enzyme-linked immunosorbent assay to measure serum ramucirumab concentrations. Bioanalysis 2021, 13(7):565-574.

   

  • Bensalem A, Mulleman D, Paintaud G, Azzopardi N, Cheu M, Snyder MR, Hummel AM, Gouilleux-Gruart V, Cornec D, Specks U, Ternant D. Nonlinear pharmacokinetics and concentration-effect relationship of rituximab in anti-neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis. Clin Pharmacokinet 2020, 59(4):519-530.

   

  • Bensalem A, Mulleman D, Thibault G, Azzopardi N, Goupille P, Paintaud G, Ternant D. CD4+ count-dependent concentration-effect relationship of rituximab in rheumatoid arthritis. Br J Clin Pharmacol 2019, 85(12):2747-2758.