L’ART-ARNm est incluse dans l’unité de recherche INTHERNA Inserm U1364. C’est un acteur de référence dans le développement des technologies ARN messager (ARNm). En tant qu’Accélérateur de Recherche Technologique, elle a pour mission de favoriser l’émergence de biothérapies innovantes en accompagnant les équipes académiques et industrielles pour faire la preuve de concept et dérisquer leurs projets d’innovation. S’appuyant sur une expertise reconnue en ARNm et en formulation dont les nanoparticules lipidiques (LNP), la plateforme met à disposition des solutions technologiques de pointe. Ancrée au cœur de l’écosystème ligérien, l’ART-ARNm constitue un outil stratégique au service des projets nationaux et internationaux en santé.

Liens utiles

• ART-ARNm

Pour nous citer:

INTHERNA/ART-ARNm INSERM U1364

Prestations

Une prise en charge complète de vos projets ARNm

• Production d’ARNm

La plateforme ART ARNm propose une offre intégrée couvrant l’ensemble de la chaîne de production de l’ARNm :

• • Optimisation des séquences
  • Production de plasmides
  • Transcription in vitro
  • Purification des ARNm

Les procédés ont été rigoureusement optimisés afin de garantir qualité, reproductibilité et flexibilité, avec des productions possibles dès 100 µg pour les preuves de concept.

• Formulations

La plateforme dispose d’une expertise avancée pour la formulation non virale, en particulier la formulation LNP pour l’encapsulation des ARNm :

• • Formulations propriétaires développées en interne
  • Formulations standards disponibles sur demande
  • Criblage des formulations en fonction du type cellulaire et organes d’intérêt
  • Ciblage des formulations avec différentes stratégies.
  • Production de lots allant jusqu’à plusieurs milligrammes.

Compétences

La plateforme repose sur deux pôles d’excellence complémentaires :

• Pôle ARNm, spécialisé dans la conception et la production d’ARNm de formats divers.
• Pôle formulation LNP, dédié au développement et à l’optimisation des vecteurs de délivrance.

Equipement

La plateforme est équipée d’infrastructures et d’instruments de dernière génération :

 Production de formulations :

• Systèmes microfluidiques : Tamara (Inside Therapeutucs) et Ignite NanoAssemblr (Precision Nanosystems) ;
• Equipements de workflow analytique : NanoDrop, Qubit, chromatographie ӒKTA Pure™ (Cytiva), système 5300 Fragment Analyzer (Agilent), Zetasizer Ultra (Malvern Panalytical), PathFix (Sartorius), Videodrop (Myriade).

 Conception et production d’ARNm : logiciels et équipements pour la conception de la structure de l’ARNm, l’amplification et la purification d’ADN plasmidique, la transcription in vitro et la bioproduction d’ARNm, incluant les procédés de purification en aval (chromatographie ӒKTA Pure™ (Cytiva).

 Validation in cellulo et in vivo :

• Salles de culture BSL2 pour différents types cellulaires
• Systèmes d’électrophorèse
• CytoFLEX (Beckman Coulter, 3 lasers, 9 détecteurs)
• Incucyte (Sartorius)
• CLARIOstar® Plus, lecteur de microplaques multimode (absorbance, fluorescence, luminescence, FRET/nanoBRET, HTRF).
• Microscopes (Evotec, Zeiss)
• Équipement de Bioimagerie IVIS de fluorescence et luminesence
• Imagerie photoacoustique et échographique : Vevo LAZR Imager (VisualSonics Fujifilm)
• Modèles animaux de petite taille : souris, rat

Personnels

Une équipe pluridisciplinaire hautement qualifiée accompagne les projets :

Pôle ARNm

• 3 ingénieurs d’études
• 1 ingénieur de recherche

Pôle Formulation

• 3 ingénieurs d’études
• 2 chercheurs

Validation sur des modèles cellulaires et in vivo sur le petit animal

• 2 ingénieurs d’étude

Travaux & Collaborations

Exemple de projets :

• Nanomédecine : Production de vecteurs hybride EV-LNP
• Vaccination anti-cancer, anti-infection virale et anti-bactérienne
• Immunothérapies : CAR-T/M, édition génique, restauration de l’activité lymphocytaire
• Maladies rares : édition génique, remplacement de protéines
• Régénération tissulaire : os, cartilage

Financements académiques d’envergure :

• ANR France 2030 : PEPR Biothérapies et Bioproduction des thérapies innovantes
• Horizon Europe : ERDERA alliance maladies rares, Recherche et Innovation, Resilience, EIC

Collaborations

* Partenaires académiques :

Pr Paul-Alain Jaffres (CEMCA, CNRS, UBO) ; Dr Ludger Johannes (Institut Curie), Marcel Hollenstein (Institut Pasteur) ; Dr Fayza Daboussi (INRAe, Toulouse White Biotech); Pr Michael Ryckelynck (IBMC, Strasbourg) ; Dr Florence Gazeau (MSC-Med, Paris Cité); Dr Nathalie Mignet (UCTBS, Faculté de Pharmacie, Paris Cité) ; Dr Bernard Lopez (Institut Cochin, Paris) ; Dr A. Novell, Dr B. Khunast (CNRS, Orsay) ;  Dr B. Larrat (CEA Saclay) ;  Drs E. Barbier & M. Decressac (GIN Grenoble) ; Dr Elise Lepeltier & Pr Pascal Saulnier (MINT, Univ Angers) ; Pr Christian Jorgensen et Dr Farida Djaouad (IRMB, CHU Montpellier). Pr Yves Levy et Pr Véronique Godot (IRMB et VRI, Créteil ; Dr Roger Legrand (CEA, Fontenay) ; Pr Eric Tartour (INSERM U970 PARCC, Paris) ; Dr Geoffrey Guittard & Dr Jacques Nunes (CRCM, Marseille) ; Pr Michel Cogne & Pr Thierry Fest (Inserm U1236, Rennes), Pr Annelise Bennaceur-Griscelli (CITHERA, Evry, Paris Saclay), Dr Anne Galy (ART-TG, Evry). Dr Tim Besseirt & Dr Mario Perkovic (TRON, Mainz) ; Dr Katarzyna Pachulska Wiezoreck (IBCH, PAN, Poznan, Poland) ; Pr Mara Freire (University of Aveiro, Portugal) ; Pr Fani Sousa (University da Beira Interior, Covihlà, Portugal) ; Pr Karine Breckpot (Univ libre de Bruxelles, Belgique). Pr Michael Schmucke-Heneresse (BIH La Charité, Berlin).

* Partenaires industriels :

Aenitis ; Biaseparations-Sartorius ; BYoRNA ; Cybernano ; Harmonix ; Image Guided Therapy ; Inside therapeutics ; MacSaf ; Myriade ; Ose Immunotherapeutics ; Polytheragene SA ; Sanofi ; Sigadoribio ; TRON ; Urgo ; Vermon ; Yposkesi.

Publications

Sélection d’articles originaux :

Kopilovic B et al., (2025) Maltodextrin-modified lipoplexes for enhanced mucosal penetration and efficient mRNA delivery Mater Today Bio. 33:101975.

Delehedde C, et al., ( 2024) Enhancing natural killer cells proliferation and cytotoxicity using imidazole-based lipid nanoparticles encapsulating interleukin-2 mRNA. Mol Ther Nucleic AcidsJun 26;35(3):102263.

Wang P et al., (2021) In Vivo bone tissue induction by freeze-dried collagen-nanohydroxyapatite matrix loaded with BMP2/NS1 mRNAs lipopolyplexes. J Control Release. 334:188-200.

Perche F, et al., (2019) Neutral Lipopolyplexes for In Vivo Delivery of Conventional and Replicative RNA Vaccine. Mol Ther Nucleic Acids. 17:767-775.

Le Moignic A, et al., (2018) Preclinical evaluation of mRNA trimannosylated lipopolyplexes as therapeutic cancer vaccines targeting dendritic cells. J.Control Release. 278:110-121. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.03.035.

           Van der Jeught K, et al., (2018). Dendritic Cell Targeting mRNA Lipopolyplexes Combine Strong Antitumor T-Cell Immunity with Improved Inflammatory Safety, ACS Nano 23,12(10):9815-9829

Mockey M. et al., (2007) mRNA-based cancer vaccine: Prevention of B16 melanoma progression and metastasis by systemic injection of MART1 mRNA histidylated lipopolyplexes. Cancer Gene Therapy 14, 802-814.

Sélection d’articles de revues

Delehedde C et al., (2024) Messenger RNA Lipid-Based Nanoparticles: Optimization of Formulations in the Lab.  Methods Mol Biol.; 2786:255-287.

Wang P et al., (2019) RNA-based therapy for osteogenesis.  Int J Pharm. 569:118594

Démoulins T et al., (2017). Self-Replicating RNA Vaccine Delivery to Dendritic Cells. Methods Mol

Biol.1499:37-75.

Midoux P, Pichon C. (2015) Lipid-based mRNA vaccine delivery systems. Expert Rev Vaccines: 221-34.

Pichon C, Midoux P (2013). Mannosylated and Histidylated LPR Technology for Vaccination with

Tumor Antigen mRNA. Methods Mol Biol.; 969:247-74.

Sélection de brevets

• Novel Lipid nanoparticles formulations for cell transfection EP25306575.9 (2025)
• Production of RNA by yeasts with pseudo-viral particles- EP 2020/3601545; WO 2018/171946; US 2020/010866). Licence ByoRNA.
• Cationic microbubbles for delivery into the central nervous system -WO2023237842 (A1); 2023. Licence à Harmonix.
• In vitro production of DNA minicircles < 250 base pairs – EP2735614A1 (2014).
• New polymer derived from linear polyethyleneimine for gene transfer (Extension EP2009052530, 5 March 2009; CNRS). Licence Polytheragene SAS.